Riaktivizimi i infeksionit latent HIV-1 nga bakteri periodontopatik

Qelizat e infektuara në mënyrë të fshehtë strehojnë gjenomën e ADN-së provirale HIV-1 të integruar kryesisht në heterokromatinë, duke lejuar qëndrueshmërinë e proviruseve të heshtur në mënyrë transkriptuese.Hipoacetilimi i proteinave të histonit nga deacetilazat e histonit (HDAC) është i përfshirë në ruajtjen e vonesës së HIV-1 duke shtypur transkriptimin viral.Përveç kësaj, sëmundjet periodontale, të shkaktuara nga bakteret polimikrobike subgingivale, përfshirë Porphyromonas gingivalis, janë ndër infeksionet më të përhapura të njerëzimit.Këtu ne demonstrojmë efektet e P. gingivalis në replikimin e HIV-1.Ky aktivitet mund t'i atribuohet supernatantit të kulturës bakteriale, por jo përbërësve të tjerë bakterialë si fimbria ose LPS.Ne zbuluam se ky aktivitet nxitës i HIV-1 u rikuperua në fraksionin e masës molekulare më të ulët (<3 kDa) të supernatantit të kulturës.Ne demonstruam gjithashtu se P. gingivalis prodhon përqendrime të larta të acidit butirik, duke vepruar si një frenues i fuqishëm i HDAC dhe duke shkaktuar acetilimin e histonit.Analizat e imunoprecipitimit të kromatinës zbuluan se kompleksi corepresor që përmban HDAC1 dhe AP-4 u shkëput nga promotori i përsëritjes së terminalit të gjatë të HIV-1 pas stimulimit me supernatantin e kulturës bakteriale në të njëjtën kohë me lidhjen e histonit të acetiluar dhe ARN polimerazës II.Kështu, ne zbuluam se P. gingivalis mund të nxisë riaktivizimin e HIV-1 nëpërmjet modifikimit të kromatinës dhe se acidi butirik, një nga metabolitët bakterial, është përgjegjës për këtë efekt.Këto rezultate sugjerojnë se sëmundjet periodontale mund të veprojnë si një faktor rreziku për riaktivizimin e HIV-1 tek individët e infektuar dhe mund të kontribuojnë në përhapjen sistematike të virusit.